2021 ASCO年会落幕，普瑞基准带您解读必看研究 2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经落幕，本次大会发布多项重要研究发现和临床试验成果。这是首次针对铂耐药复发卵巢癌患者进...

2021 ASCO年会落幕，普瑞基准带您解读必看研究

2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经落幕，本次大会发布多项重要研究发现和临床试验成果。这是首次针对铂耐药复发卵巢癌患者进行的生物标志物驱动的伞式研究。这项综合性研究为生物标志物驱动的靶向治疗（奥拉帕利，O; 西地尼布， C；德瓦鲁单抗， D;替西木单抗， T）的临床益处提供了初步证据。所有的治疗方案都是可控的， 没有意外的毒性。

70 名患者被分配到以下治疗组：

ARM1：O 200 mg bid + C 30mg qd

ARM2：O 200 mg bid + D 1500mg q4w

ARM3：D 1500mg q4w + PLD或拓扑替康或紫杉醇

ARM4：D 1500mg q4w + T75mg q4W+ PLD或拓扑替康或紫杉醇

ARM5：O 1500mg q4w + T300mg q4W+紫杉醇（60mg/m²,4周期）

结果：所有患者中， ORR=35.7%（ 25/70, 95% CI: 24.6%-48.0%），其中2位患者达到CR。5个组别中， ARM1患者ORR最高，各治疗组的 ORR 如图所示

这项研究初步证实生物标志物驱动的靶向治疗为患者带来临床获益；奥拉帕利联合西地尼布或德瓦鲁单抗治疗HRR基因突变的铂耐药复发性卵巢癌显示出良好的疗效和可耐受的毒性。

PARP抑制剂的耐药机制包括：HR基因活力的恢复、复制压力的缓解、多重机制抵抗等。抑制WEE1可以阻止细胞周期的停止，当细胞有DNA损伤，但依然进入细胞复制周期时，就会面临很大阻碍，造成细胞死亡。对于用PARP抑制剂产生耐药性的患者来说，WEE1抑制剂与PARP抑制剂联用使得病人重新获得对药物的“敏感性”。 Adavosertib属于Wee1抑制剂，临床前研究显示， Adavosertib单药或与奥拉帕利联合用于PARPi 耐药的模型中均显示出活性。本研究旨在评估adavosertib 单药或联合奥拉帕利在PARPi耐药的复发性卵巢癌治疗中有效性和安全性。

铂耐药复发的卵巢癌通常是临床面临棘手的问题，AMBITION研究证明基于HRR基因检测和PD-L1的表达结果用药为患者带来良好获益。另外，PARPi已从铂敏感复发推到一线维持，后续的PARPi耐药将是一个必然会面临的问题，ATRi+PARPi联用以及Wee1i+PARPi联用提供了解决方案。